两年自闭症严重度降低50%，微生物移植治疗长期疗效或得到证实
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2019年一项针对两年前接受过粪菌移植的自闭症儿童的随访显示：两年后，大多数胃肠道症状的改善都维持了下来，而自闭症相关症状则比治疗刚结束时改善得更多（严重程度降低约50%）。
两年中，肠道菌群整体多样性及重要菌群相对丰度的持续显著增加。其中，双歧杆菌属和普雷沃菌属，分别增加了5倍和84倍。
这一研究说明强化菌群移植对于治疗有肠道症状的自闭症儿童具有长期安全性和高效性。
研究名称：Long-term benefit of Microbiota Transfer Therapy on autism symptoms and gut microbiota
期刊：Scientific Reports
发表时间：2019年
IF：4.122
DOI: 10.1038/s41598-019-42183-0
研究名称：Long-term benefit of Microbiota Transfer Therapy on autism symptoms and gut microbiota
期刊：Scientific Reports
发表时间：2019年
IF：4.122
DOI: 10.1038/s41598-019-42183-0
如果你是知几未来研究院的老读者，那么你或许还记得在我们出品的《中国孤独症患者全景报告：他们不安静、不浪漫，他们中的大多数也不是天才》中，我们曾提及孤独症（自闭症）和肠道菌群的关系：
约四分之三的自闭症患者同时伴随胃肠道问题。
回避性/限制性摄食障碍、续存在极端和有限的食物偏好是自闭症患者的常见特征。如一些ASD儿童只吃固定的几种食物（或某几种颜色的食物），并坚决拒绝饮食方式的改变，挑食严重。
肠道微生物可以影响血脑屏障的通透性。
因此，通过抗生素、补充益生菌、粪便微生物群移植(FMT)等手段来调节肠道菌群，也被认为是改善自闭症患儿胃肠道状态和自闭症相关行为症状的潜在途径。
点击图片可阅读：中国孤独症患者全景报告
不过，尽管近年来报道了不少通过肠道微生物干预法成功改善自闭症的尝试；但不可忽视的是，对于干预期结束后的追踪却并不是太多。
这些孩子如今的身体状况如何？
自闭症相关症状是维持了、持续好转还是变得更糟糕了？
有没有带去一些后续或长期影响？
我想，是每一个人都可能会提出的疑问。
针对这些疑问，今天我们将和大家分享一篇刊登于2019年4月《Scientific Reports》上的最新研究——公布了接受粪菌移植手术两年后，对自闭症患儿的随访结果。
我们先来简单的回顾一下两年前那场粪菌移植手术。
18名被确诊为有肠道和自闭症症状的儿童，接受了一项开创性的微生物移植治疗，这项疗法被称作是Microbiota Transfer Therapy(MTT)。MTT的流程包括：持续2周的抗生素（万古霉素）治疗、排便及清理肠道，以及接下来进行的1-2天高剂量的粪菌移植(FMT)和后续7-8周使用胃酸抑制剂的日常维护。
在当时10周的MTT治疗和8周的随访观察(总共18周)中，可观察到包括便秘、腹泻、消化不良和腹痛症状在内的胃肠道症状减少了80%，自闭症相关症状和肠道微生物群的显著改善，双歧杆菌(Bifidobacterium)、普雷沃特菌(Prevotella)和脱硫弧菌(Desulfovibrio)的丰度都有明显增加。
换句话说，当时的干预治疗是相当成功的。
而此次的研究，报告了治疗完成两年后对18名参与者的随访，结果更加惊人。
不仅大多数胃肠道症状的改善都维持了下来，自闭症相关症状也在持续、稳定地改善，甚至比治疗刚结束时改善还要更多。
具体来说，根据胃肠道症状评分量表(GSRS)平均减少58%，异常排便天数(每日排便记录或DSR)平均减少26%。在为期两年的随访中，ASD的严重程度比基线低47%，只有17%的患者被评为严重，39%属于轻度至中度，44%的患者低于ASD诊断分值；家长评定的社会反应性量表(SRS)评估则由89%下降到47%。
18例自闭症患儿停止治疗后2年随访中胃肠道症状及自闭症相关症状的变化。星号(方框图顶部)表示变化的显著程度
同时，肠道菌群整体的多样性显著增加，重要菌群双歧杆菌属(Bifidobacteria)和普雷沃菌属(Prevotella)在两年间分别增加了5倍和84倍（编者按：典型自闭症儿童的粪便和口腔中往往能观察到普雷沃菌属减少），且两年后肠道菌群的整体多样性也高于第18周随访时的水平。
这一变化也意味着，MTT干预已经成功地将肠道环境转变为更健康的状态，并对胃肠道和行为症状产生长期的益处。
胃肠道症状(GSRS)的改善与自闭症行为症状之间存在强关联
双歧杆菌、普雷沃菌和脱硫弧菌相对丰度的变化
该研究也是世界上第一个证实粪菌移植在临床中长期疗效的研究。“我认为，这对于自闭症状患者来说，是最重要的进步”，该文章首席作者、澳大利亚著名的胃肠病学家Thomas Borody指出。
此外，值得一提的是，该研究也强调了这些自闭症患儿所展现出来的共同特征，包括：剖腹产分娩、母乳喂养减少、抗生素使用增加、母亲和孩子纤维摄入量低。研究人员认为，这些因素都在一定程度上影响了致肠道细菌的多样性。
目前，该团队正在优化剂量和持续时间，未来或将进一步提高疗效，并针对不同案例提供不同的剂量及治疗方案。
Thomas Borody是澳大利亚粪菌移植开创者，他在澳大利亚率先使用FMT治疗结肠炎和难辨梭菌感染，并首次使用口服FMT治疗ASD儿童。自1987年以来，已经超过有18000例粪菌移植在他所领导的悉尼消化系统疾病中心完成
参考资料
[1]Dae-Wook Kang et al, Long-term benefit of Microbiota Transfer Therapy on autism symptoms and gut microbiota, Scientific Reports (2019). DOI: 10.1038/s41598-019-42183-0
[2]Kang, D. W. et al. Microbiota Transfer Therapy alters gut ecosystem and improves gastrointestinal and autism symptoms: an open-label study. Microbiome (2017). DOI: 10.1186/s40168-016-0225-7
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